高质量的文献是血液领域医生学习的重要窗口。为进一步推动我国血液病学科发展，百济聚焦临床需求，开设“血液学术月评”活动，每月邀请国内血液学专家汇聚一堂，解读当月血液领域核心杂志优秀文献，并进行精彩点评。本期是中国医学科学院血液病医院和重庆医科大学附属儿童医院的院际交流会，特邀中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)竺晓凡教授和重庆医科大学附属儿童医院窦颖教授作为会议主席，并邀请两家医院的专家学者分别对多篇儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)领域的新发文献进行解读与点评，分享贝林妥欧单抗的临床应用经验，内容整理如下。

主席致辞

竺晓凡 教授 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

本期“血液学术月评”以“聚焦患者，重塑未来”为主题，重点关注儿童B-ALL治疗领域的前沿研究成果。随着医疗水平的提升，儿童B-ALL治疗领域取得突破性进展，迎来了免疫治疗时代。不断优化的化疗方案以及新药的出现使得B-ALL治愈率可达90%，为患儿带来了新的希望。今天非常荣幸邀请到多位教授对儿童B-ALL治疗领域的最新研究成果进行解读，希望通过此次学术探讨，拓宽儿童B-ALL患者的治疗选择，提供更多创新的治疗方案，提升儿童B-ALL患者的治疗效果。

窦颖 教授 重庆医科大学附属儿童医院

本期是中国医学科学院血液病医院和重庆医科大学附属儿童医院的院际交流会，很荣幸能与竺教授共同主持这场学术交流活动，也感谢主办方搭建的交流平台，希望能借此契机，进一步强化两院之间的深度交流与互学互鉴，汲取彼此在儿童血液病诊疗领域的丰富经验和智慧。本期会议以儿童B-ALL治疗为核心议题，通过讲者报告与互动讨论，旨在促进学术碰撞，激发创新思维，共同探讨B-ALL治疗的前沿进展。大量临床研究与实践积累的数据表明，贝林妥欧单抗在难治复发、微小残留病(MRD)阳性及化疗不耐受的儿童B-ALL患者中疗效较好。希望今天的交流能为临床提供新的思路，未来在免疫治疗方向上进行更多创新的尝试与探索，以期进一步优化治疗方案，提升B-ALL患儿的治疗效果和生活质量。

儿童B-ALL治疗进展

肖剑文教授：贝林妥欧单抗在儿童B-ALL患者中的临床应用[1-6]

肖剑文 教授

背景：急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童常见的恶性肿瘤之一，其中B-ALL占80%。半个多世纪以来，多药联合化疗的策略使儿童ALL的治疗取得了较大的进展，总生存(OS)率达到85%~90%，但仍有15%~20%的患儿复发，亟待疗效更好、毒性更低的药物。随着各种免疫疗法的问世，免疫治疗药物在ALL治疗领域取得了突破性进展。贝林妥欧单抗作为靶向CD19和CD3的双特异性抗体，已被证实在儿童B-ALL中具有良好疗效。

儿童B-ALL患者的一线治疗1：贝林妥欧单抗在国内获批用于儿童复发/难治性(R/R)B-ALL患者的免疫治疗，打开了儿童B-ALL的治疗新局面，为更多患儿带来了新的希望。研究显示，在对化疗不耐受的儿童/青少年B-ALL患者中，在诱导治疗后或诱导治疗中予以贝林妥欧单抗治疗1-2个周期，随后根据患者情况联合化疗或桥接移植。结果显示，贝林妥欧单抗-化疗组的MRD阴性率达97%。此外，贝林妥欧单抗-化疗组在2年无事件生存(EFS)率(95% vs. 90%)和OS率(97% vs. 94%)方面也均高于传统化疗对照组(UKALL 2003试验)。在安全性方面，仅1例未接受预防性抗惊厥药物治疗的唐氏综合征患者出现3/4级神经毒性，无患者发生4级细胞因子释放综合征(CRS)。该研究提示，贝林妥欧单抗作为化疗不耐受的儿童/青少年B-ALL患者的一线治疗，具有良好的疗效与安全性。

MRD阳性儿童B-ALL患者的巩固治疗2：MRD是B-ALL患者的重要预后因素。二代测序技术(NGS)(10-6)检测的灵敏度高于MFC(10-4)，可在MFC认为“MRD阴性”的患者中检测到极低水平的MRD，进而识别复发风险较低的患者。一项回顾性研究纳入19例MFC-MRD阴性但NGS-MRD阳性的儿童B-ALL患者，予以贝林妥欧单抗治疗。一个疗程后，68%的患者实现了NGS-MRD阴性。表明贝林妥欧单抗可有效地诱导B-ALL患者达到更深层次的分子缓解，清除B-ALL患者中MFC检测不到的MRD。

儿童R/R B-ALL患者的诱导治疗3,4：B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)患儿的5年EFS率超过80~85%。然而，仍有15~20%的患儿会进展为R/R BCP-ALL。一项评价贝林妥欧单抗治疗儿童R/R BCP-ALL患者疗效与安全性的多中心回顾性研究结果显示，在贝林妥欧单抗治疗第一个疗程后，74%的患者达完全缓解(CR)。在骨髓原始细胞<5%的患者中，MRD阴性率可达81%。平均随访16个月，未达中位OS。获得缓解的患者中位无复发生存期(RFS)为33.4个月(95%CI：7.5-59.3个月)。此外，贝林妥欧单抗耐受性良好，无患者发生CRS。另一项开放标签、单臂、扩大准入的国际研究(RIALTO研究)结果显示，贝林妥欧单抗治疗2个周期后，52%的患者达到了MRD阴性的CR，且不受高危细胞遗传学或分子异常影响。同时，试验期间未发生致命的不良事件(AE)。以上研究结果表明，贝林妥欧单抗可有效治疗儿童R/R BCP-ALL患者，诱导高CR率和MRD阴性率，为患者带来良好的生存获益，且安全耐受。

儿童R/R B-ALL患者造血干细胞移植(HSCT)或CAR-T前的桥接治疗5,6：HSCT是目前唯一能最终改善患者长期生存的治疗手段，而提高R/R-ALL预后的关键在于达到二次CR及MRD阴性后桥接HSCT。已有研究证实，贝林妥欧单抗耐受性良好，可诱导儿童R/R B-ALL患者获得MRD缓解，并可作为HSCT的桥接治疗。一项回顾性、单中心研究显示，贝林妥欧单抗治疗儿童R/R BCP-ALL患者的总缓解率(ORR)为85%，MRD阴性率为75%，且接受贝林妥欧单抗治疗一周期后平均疾病负荷降低，由30.6%降低至11.3%。中位随访24.5个月，总体患者3年OS率为85%。值得注意的是，贝林妥欧单抗治疗有应答的患者(初始MRD负荷降低至少1个对数)接受HSCT后获得了持续缓解，3年OS率可达100%。

除HSCT外，贝林妥欧单抗还被证明可作为儿童R/R BCP-ALL患者CAR-T前的桥接治疗。有研究报道，在儿童R/R BCP-ALL患者接受CAR-T治疗前6个月内，予以贝林妥欧单抗治疗≥1周期，患者CR率为85.7%，CAR-T细胞输注时所有患者均处于CR状态。CAR-T治疗后，患者的CR率为57.1%。该研究提示贝林妥欧单抗用于R/R BCP-ALL患儿CAR-T前的桥接治疗，可有效清除高疾病负荷，同时保留部分潜在靶细胞，促进后期CAR-T细胞的活化和持久性。

儿童B-ALL的机遇与挑战

杨文钰教授：免疫时代儿童B-ALL的机遇与挑战

杨文钰 教授

背景：近10年来，儿童ALL免疫治疗领域发展迅猛，尤其是在B-ALL领域。然而，儿童B-ALL的治疗仍存在部分未被满足的需求，包括如何有效治疗R/R B-ALL患者、如何降低低危患儿化疗剂量、提高其生活质量等。贝林妥欧单抗等免疫药物的出现，为这些临床需求提供了新的解决方案，改善了这部分患儿的生存率和生活质量。

现状：贝林妥欧单抗在中国获批用于治疗R/R BCP-ALL，在复发难治患者中显示出较强的免疫抑制力，相较于传统化疗药物，疗效更优，耐受性更强。随着临床应用经验的丰富以及临床研究的推进，贝林妥欧单抗正在向B-ALL的一线治疗过渡。

贝林妥欧单抗用于成人B-ALL一线的治疗探索相对较多。ECOG-ACRIN E1910研究结果显示7，新诊断的费城染色体阴性(Ph-)B-ALL患者在化疗且获得MRD阴性后，相较于单纯化疗巩固，化疗联合贝林妥欧单抗的巩固方案可改善患者总生存期，降低复发风险。

在儿童B-ALL一线治疗领域，贝林妥欧单抗也有了初步探索，包括诱导治疗、巩固治疗、移植前桥接治疗及移植后治疗等。在国内，中国儿童白血病协作组(CCLG)、华南儿童癌症协作组(SCCCG)及中国儿童抗癌协会协作组(CCCG)均探索了贝林妥欧单抗用于中高危B-ALL患者的一线治疗的疗效。研究结果显示，早期一线应用贝林妥欧单抗，能快速清除患者的MRD，且药物不良反应较少。由此可见，无论在国际或是国内，贝林妥欧单抗在儿童B-ALL治疗中已经逐步从难治复发过渡到一线治疗。此外，回顾中国医学科学院血液病医院的真实世界数据可以发现，贝林妥欧单抗治疗R/R、MRD阳性以及化疗不耐受的B-ALL患者，可提高MRD清除率，延长患者的生存获益且耐受性较好。

综上，免疫时代下，儿童B-ALL的治疗格局面临新的挑战。儿童B-ALL的治疗不仅是追求提高生存率这一核心目标，同时亦应重视全面提升患者的生活质量。随着免疫治疗药物如贝林妥欧单抗的问世和应用，儿童B-ALL的治疗格局得以改观，迎来了更为理想的治疗方案。

专家点评

邹尧教授 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

贝林妥欧单抗在临床实践中疗效较好，尤其在复发难治、MRD阳性及化疗不耐受的B-ALL患者中显示出一定的优势，正逐渐被应用于一线治疗。目前，国际及国内多项研究正在进行中，部分研究结果已初步显示出其在一线治疗中的应用潜力。对于未来治疗策略的探索，如何有效联合化疗与免疫治疗，尤其是贝林妥欧单抗，具有一定的临床价值。如在化疗疗效较差时，免疫治疗是否可作为重要的替代方案?在中低危患者中引入免疫治疗能否改善患者的长期生活质量，缩短治疗疗程?这些都是值得深入研究和探讨的重要议题。

管贤敏教授 重庆医科大学附属儿童医院

在难治复发、治疗效果差及化疗不耐受的患儿中，贝林妥欧单抗的疗效已在临床实践中得到验证。但对于贝林妥欧单抗在早期治疗反应良好的低危患儿中的应用，未来仍需进一步探索。例如，是否可以在一线治疗中提前使用贝林妥欧单抗?以降低复发风险并可能减轻化疗强度，改善生活质量;如何判断贝林妥欧单抗的具体使用时机?是在大剂量治疗结束后，或是间歇期，或更早阶段加入;加入贝林妥欧单抗后是否可以适当减免化疗方案?如替代某些化疗周期或降低化疗强度。此外，未来还需探索贝林妥欧单抗在一线治疗中的应用价值及其对化疗方案的影响，以期为临床实践提供新的思路和策略。

郭玉霞教授 重庆医科大学附属儿童医院

在临床实践中，应根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。对于高危B-ALL患者，需尽早引入贝林妥欧单抗，达CR后，应建议患者尽早进行HSCT。对于中危B-ALL患者，应用贝林妥欧单抗后，继续后续的巩固治疗，一般可不进行HSCT。

会议总结

会议最后，竺晓凡教授、窦颖教授总结到：再次感谢各位专家教授精彩的分享与点评。今晚与会者们围绕贝林妥欧单抗的应用场景及未来研究趋势展开了深入研讨，收获颇丰。希望各位以此次活动为契机，继续深化研究，不断探索新的治疗方法和应用场景。也期待未来两家中心能够进一步深化交流与合作，共同致力于为广大患儿提供更为优化、更为先进的治疗方案，推动儿童血液病治疗的进步。