T细胞驱动的恶性血液病免疫疗法，包括T细胞衔接器和嵌合抗原受体T细胞疗法，正受到广泛研究，涵盖淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病及多发性骨髓瘤。由于其有限的毒性和迅速的免疫反应，开发自然杀伤细胞（NK细胞）的“现货”细胞疗法逐渐引起关注。MG4101是一种来源于体外扩的增健康供体的异基因NK细胞产品。在临床前研究中，MG4101展现出对急性髓系白血病（AML）细胞的显著细胞毒性。研究者已报告MG4101在治疗复发/难治性AML患者中的有效性和安全性。医脉通整理如下。

研究方法

该试验纳入了既往接受化疗后复发/难治的AML患者，旨在评估更高剂量（4.0×10⁷ cells/kg至6.0×10⁷ cells/kg）的MG4101的影响。研究计划2个治疗周期，每个28天。从第1天到第3天，患者接受清淋治疗，具体为250mg/m²和20mg/m²的环磷酰胺和氟达拉滨。每周给予MG4101 3天，随后3天内给予IL-2，剂量为1.0×10⁶ IU/m²，持续3周。

主要终点为确定异基因NK细胞治疗复发/难治性AML患者的安全性和耐受性。次要目标包括总缓解率（ORR）和总生存期（OS）。

研究结果

该研究对2018年4月至2020年2月期间采用MG4101治疗的11例患者进行了回顾性分析：男5例，女6例（表1）。根据欧洲白血病网（ELN）分类，11例患者中，5例（45.5%）属于中危组，6例（54.4%）属于不良危组（表2）。该研究分为两个研究队列。

表1

表2

所有接受MG4101治疗的患者均评估了不良事件。总体而言，治疗耐受性良好。血液学不良事件（包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血）最常见。非血液学不良反应多为1 ~ 2级。剂量递增队列的1例患者发生了3级输液相关反应，经对症治疗后消退，无任何后遗症。未观察到与MG4101治疗相关的细胞因子释放综合征或GVHD。通过支持性治疗，所有毒性均可控制。

对11例患者中的8例进行了治疗缓解评估：ORR为50.0%，2例（25.0%）部分缓解，2例（25.0%）疾病稳定；3例患者无法进行随访骨髓活检（表3）。

表3

中位随访时间为3.7个月（范围：1.0-7.3），所有患者的中位OS为3.4个月（95% CI，2.5-4.3个月）。在对MG4101治疗有反应的患者中，在接受异基因造血干细胞移植时，中位缓解持续时间为2.9个月（95% CI，1.5-4.4个月；图1）。

图1

研究结论

MG4101在复发/难治性AML患者中表现出良好的耐受性。这些发现为进一步探讨MG4101在复发/难治性AML患者中的应用提供了重要依据。